Painkillers ক্ষুদ্র ক্ষয় অ-আসক্ত ওপিওড ড্রাগ তৈরি করতে পারে

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রতিদিন 90 টিরও বেশি লোক প্রেসক্রিপশন ও অবৈধ অপিওডিজ থেকে বেশি পরিমাণে মারা যায়। এই সমস্যার মূল কারণ হলো অক্সিডোডন, ফেন্ট্যানিয়েল, মরফিন এবং হেরোইন, যা অনেকেই অসহ্য ব্যথা পরিচালনা করতে নির্ভর করে, সেগুলিও এমন রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলি রয়েছে যা ব্যবহারকারীকে ভাল মনে করে, যা অপব্যবহার এবং আসক্তিকে নেতৃত্ব দেয়। এটি, পরিবর্তে, কারণ অলিওডগুলি সংকীর্ণ হয়, কেবল মানুষের ব্যায়ামের রিসেপ্টরগুলি নয় যা ব্যথা নিরসন করে তবে এছাড়াও আসক্তিকে ট্রিগার করে।

সৌভাগ্যক্রমে, বিজ্ঞানীরা এই সমস্যার মুখোমুখি হয়েছেন: বৃহস্পতিবার, একটি আন্তর্জাতিক দল নতুন ধরনের ওপিওড ওষুধ তৈরির পক্ষে একটি সফল পদক্ষেপ ঘোষণা করেছে যা কোনও পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছাড়াই ব্যথা উপশম করে।

জার্নাল বৃহস্পতিবার প্রকাশিত একটি কাগজ কোষ, দলটি জানিয়েছে যে তারা এপিওড রিসেপ্টরগুলির 3 ডি ইমেজিং ব্যবহার করেছে যা কোষের ব্যথা-সংকোচকারী রিসেপ্টর - যা কপা-ওপিওড রিসেপ্টর - বিনা মাদকদ্রব্যের অনুভূতি-ভাল, আসক্ত প্রভাবগুলিকে অনুপ্রাণিত করে এমন রিসেপ্টরগুলিতে বাঁধাই। তারা যদি এটিকে নিখুঁত করতে পারে, তারা ঐতিহ্যগতভাবে একটি নতুন শ্রেণীর ওপিওড ওষুধ তৈরি করতে পারে যা ওপিওড সংকটকে বাড়িয়ে তুলতে ব্যথা ব্যবহার করে।

"আমরা যেমন কাগজে দেখি, আমরা সেই বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে নতুন ড্রাগ-মত অণু (যেমন প্রার্থী ঔষধ) তৈরির জন্য কাঠামো ব্যবহার করতে সক্ষম হয়েছিলাম, যা আমরা প্রত্যাশা করছি এমন বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে," ব্রায়ান রোথ, পিএইচডি, উত্তর ইউনিভার্সিটির ফার্মাকোলজি বিভাগের অধ্যাপক ড। ক্যারোলিনা এবং কাগজ লেখক এক, বলেছেন বিপরীত.

"এগিয়ে যাওয়া, আমার ল্যাব এবং অন্যান্যরা আরও নিরাপদ এবং আরও কার্যকর ব্যথা ঔষধ তৈরিতে সহায়তা করার জন্য কাঠামোর ব্যবহার করবে।"

বিজ্ঞানীরা ইতিমধ্যেই জানেন যে ক্যাপা-ওপিওড রিসেপ্টরটি যখন ওপিওডড ড্রাগ দ্বারা আবদ্ধ হয়, তখন এটি ব্যথা অনুভব করতে মস্তিষ্কে সংকেত প্রেরণ করে সক্রিয় হয়। গবেষণায়, রথ এবং তার দল তার সক্রিয় অবস্থায় একটি কপ্প-ওপিওড রিসেপ্টরের 3 ডি ছবি পেয়েছিল এবং তারপর তারা সেই তথ্যকে ড্রাগ-র রাসায়নিকের সংশ্লেষ করার জন্য ব্যবহার করেছিল কেবল এই রিসেপ্টর সক্রিয় করে - এবং অন্যান্য রিসেপ্টরগুলির যে অবাঞ্ছিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে।

একটি সক্রিয় অবস্থায় একটি রিসেপ্টর ইমেজিং বিশেষ করে চ্যালেঞ্জিং কারণ এটি সক্রিয় এবং নিষ্ক্রিয় মধ্যে পিছনে অগ্রসর করতে পারেন। এই সমস্যার সমাধান করার জন্য, গবেষকরা একটি অনন্য সমাধান নিয়ে এসেছিলেন: তারা রেসেপ্টরটিকে তার সক্রিয় অবস্থায় একটি অ্যান্টিবডি এবং একটি ড্রাগ-মত যৌগ দিয়ে স্থির করে।

গবেষণাটি এখনও তার প্রথম দিকের পর্যায়ে রয়েছে এবং গবেষকরা বাজারে নতুন ওষুধ নিয়ে আসার একটি উপায়, এই কাগজ কেবল কে-ওপিওড রিসেপ্টরের সাথে সম্পর্কযুক্ত রাসায়নিক পদার্থগুলি কীভাবে পেতে হয় তা নির্ধারণের একটি গুরুত্বপূর্ণ বিকাশকে উপস্থাপন করে। এবং অন্যদের না।

"এটি ক্যাপা ওপিওড রিসেপ্টরের 3-মাত্রিক সক্রিয়-রাষ্ট্রীয় কাঠামোর উপর একটি মার্জিত গবেষণা," ক্রিস্টোফ স্টেইন, পিএইচডি, বার্লিনের ফ্রি ইউনিভার্সিটির অবেদনবিজ্ঞানের অধ্যাপক ড। বিপরীত । স্টেইন এই গবেষণায় জড়িত ছিলেন না, কিন্তু তিনি নন-আসক্ত ওপিওডগুলি বিকাশেও কাজ করেছেন। তিনি বলেন যে এই কাগজটি ক্ষেত্রের বিশেষ উল্লেখযোগ্য অগ্রগতির প্রতিনিধিত্ব করে কারণ বিজ্ঞানীরা এখন এই সক্রিয় রিসেপ্টরের কাঠামোগুলি এখন সক্রিয় অবস্থায় পাননি।

বলা হচ্ছে, স্টেইন বলছেন, গবেষণাটি মানুষের বা প্রাণীদের মধ্যে পরিচালিত নয় এমন সীমিত এবং গবেষক সনাক্তকারীকে প্রকৌশলী হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে, তাই প্রাকৃতিক রিসেপ্টর একই ভাবে আচরণ করবে কিনা তা দেখা যায়। তাছাড়া, তিনি মনে করেন যে ড্রাগ বিকাশকারীরা ইতোমধ্যেই অপিআইডিজ তৈরির চেষ্টা করছেন যা কপা-ওপিওড রিসেপ্টরগুলির দিকে পক্ষপাতী, এবং এইগুলি এখনও এমন কোনও ড্রাগের দিকে পরিচালিত করেনি যা আসক্ত নয়।

তবুও, দলটি আশাবাদী যে তাদের কাজ ভবিষ্যতে ফলাফল বহন করবে।

"আমরা আশা করি এই ফলাফলগুলি ক্প্পা-ওপিওড রিসেপ্টরস এর জন্য উন্নত নির্বাচনযোগ্যতার সাথে নতুন উপাদানের মধ্যে অনুবাদ করতে হবে, কারণ বেশিরভাগ বর্তমান ওপিওড ঔষধগুলি (যেমন অক্সিওন্টিন বা ভিকোডিন) তিনটি অলিওড রিসেপ্টর সক্রিয় করে, যা তাদের কিছু পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির কারণ, "ড্যানিয়েল ওয়েকার, পিএইচডি, রথের গবেষণাগারে গবেষণা সহযোগী এবং কাগজের লেখকগুলির মধ্যে একজন বলেছিলেন। বিপরীত.

"আমরাও দেখিয়েছি কীভাবে রাসায়নিকবিদরা কप्पा-ওপিওড রিসেপ্টর নির্দিষ্ট ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং লক্ষ্য করতে বর্তমান ঔষধগুলি সংশোধন করতে পারে, যা তাদের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলিকে আরও কমিয়ে দেবে।"

Wacker নির্দেশ করে যে ক্প্পা-ওপিওড রিসেপ্টর ড্রাগ গবেষণার একটি উপেক্ষিত বিষয় হয়েছে, যা তিনি এবং তার সহকর্মীরা ফোকাস এনে আশা করেন।

তিনি বলেন, "এটি শুধুমাত্র ব্যথা ওষুধের জন্য নয় বরং বর্তমান মাদকদ্রব্যগুলিতে ওপিওড নির্ভরতা মোকাবেলায় সহায়তা করতে পারে এমন ওষুধের জন্যও একটি অবহেলিত লক্ষ্য।"

সারাংশ: কে-ওপিওড রিসেপ্টর (কেওপি) হ্যালুসিনোজেনিক, ডিফোফিক এবং অ্যালেনেজিক ক্রিয়াকলাপগুলির সাথে অপোঅডিওগুলির ক্রিয়াকলাপকে মধ্যস্থতাকারী করে। কেওপি অ্যালেনজিক্সের নকশাগুলি হ্যালুসিনেটরি এবং ডিফোরিক প্রভাবগুলি ছাড়িয়ে যাওয়ার কারণে কেওপি এগনিস্টিক ক্রিয়াগুলির একটি অসম্পূর্ণ কাঠামোগত এবং যান্ত্রিক বোঝার দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয়েছে। এখানে, আমরা মানব কপের একটি স্ফটিক কাঠামোকে জটিল ইপক্সিমোফারফিনান ওপিওড অ্যাগনিস্ট MP1104 এবং একটি সক্রিয়-রাষ্ট্র স্থিতিশীল ন্যানোবডি দিয়ে জটিল করে তুলেছি। নিষ্ক্রিয়- এবং সক্রিয়-রাষ্ট্রীয় ওপিওড রিসেপ্টর কাঠামোর মধ্যে তুলনাগুলি বাইন্ডিং পকেট এবং অন্ত্রবৃত্তাকার এবং বাহ্যিক অঞ্চলে উল্লেখযোগ্য রূপান্তরযোগ্য পরিবর্তনগুলি প্রকাশ করে। ব্যাপক কাঠামোগত বিশ্লেষণ এবং পরীক্ষামূলক যাচাইকরণ মূল কীটপতঙ্গগুলিকে আলোকসজ্জা দেয় যা বৃহত-স্কেল স্ট্রাকচারাল পুনর্বিন্যাস এবং ট্রান্সডুসারের প্রসারকে প্রবাহিত করে যা যৌথভাবে কেওপি ফার্মাকোলজি, ফাংশন এবং পক্ষপাতযুক্ত সিগন্যালিংয়ের স্ট্রাকচারাল ডিপ্রিন্টেন্টগুলিকে ব্যাখ্যা করে। এই আণবিক অন্তর্দৃষ্টি নিরাপদ এবং আরো কার্যকর কে-ওপিওড রিসেপ্টর থেরাপিউটিক্সের গঠন-নির্দেশিত নকশা দ্রুততর করার প্রতিশ্রুতি দেয়।